סיטאגליפטין

סיטאגליפטין
שם IUPAC
(R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine
שמות מסחריים בישראל
Januviaכמו כן התרופה קיימת כרכיב בתכשירים משולבים עם מטפורמין: Januet, Januet XR
מסה מולרית 407.314
נתונים פרמוקוקינטיים
זמינות ביולוגית 87%
מטבוליזם התרופה לא עוברת פירוק משמעותי אבל מפורקת חלקית בכבד על ידי האנזימים CYP 2C8, 3A4
זמן מחצית חיים 12.4 שעות
הפרשה 87% מופרש בשתן (ללא שינוי או כתוצרי פירוק) והיתר בצואה
בטיחות
מעמד חוקי תרופה המחייבת מרשם
קטגוריית סיכון בהריון B אין מחקרים מספיקים על שימוש בהריון
סיכון לתלות נמוך
דרכי מתן פומי
מזהים
מספר CAS 486460-32-6

מחלת הסוכרת היא מחלה כרונית שאחראית כיום לתחלואה ניכרת וגוברת בעולם המערבי. המחקר על מחלת הסוכרת הביא בשנים האחרונות להופעתן של תרופות חדשות עם מספר מנגנוני פעולה שונים. אחת מהתרופות החדשות היא סיטאגליפטין.

סיטאלגיפטין (Sitagliptin שם מסחרי Januvia) היא תרופה חדשה לטיפול בסוכרת, אשר אושרה לשימוש בשנת 2006[1], והיא התרופה הראשונה ממשפחת התרופות מעכבי האנזים Dipeptidyl Peptidase IV (הנקרא בקיצור DPP-IV). כיום המשפחה הזאת מונה כ-10 תרופות, כאשר ארבע מהן משווקות בישראל.

יתרונות התרופה בטיפול בסוכרת היא נטילה פומית של התרופה, שילוב אפשרי עם מטפורמין ותרופות אחרות לטיפול בסוכרת והשפעה ניטראלית על המשקל. הוספה של סיטאגליפטין לתרופה אחרת גורמת לירידה ברמות המוגלובין מסוכרר בדומה להוספת תרופה ממשפחת הסולפוניל-אוראה אך עם פחות עלייה במשקל ופחות הופעת היפוגליקמיה בהשוואה לסולפוניל-אוראה[2].

במחקרים קליניים שנעשו על התרופה, סיטאגליפטין הראתה יעילות בהורדת רמות המוגלובין מסוכרר ורמות גלוקוז בדם לאחר צום או לאחר שעתיים מהארוחה, גם כשניתנה כתרופה לבד (מונותרפיה) וגם כאשר ניתנה בשילוב עם עוד תרופות[3].

מנגנון הפעולה

ערך מורחב – מעכבי האנזים Dipeptidyl Peptidase IV

הורמון מסוג אינקרטין הוא הורמון שמופרש מהמעי בתגובה למזון (בעיקר פחמימות) שמגיע למעי. האינקרטינים מגרים הפרשת אינסולין ותורמים להפרשת אינסולין כתלות ברמות הגלוקוז בדם. קיימים מספר הורמונים אינקרטיניים והידועים בהם הם GIP ו-GLP-1. זמן מחצית החיים של GLP-1 הוא קצר מאד משום שהוא עובר פירוק על ידי האנזים DPP-IV. סיטאגליפטין מעכב את פעילות האנזים DPP-IV ובכך מאריך את משך הפעילות של האינקרטינים ועוזר לאזן את רמות הגלוקוז בדם[4].

התוויות נגד ואזהרות

אין להשתמש בתרופה סיטאגליפטין אם:

  1. קיימת רגישות יתר לסיטאגליפטין או לאחד מהמרכיבים בתכשיר.
  2. המטופל סובל מקטואצידוזיס


יש להיזהר בשימוש בסיטאגליפטין במצבים הבאים:

  1. מחלת כבד - במצב חמור מומלץ להימנע משימוש מאחר שהתרופה לא נחקרה במטופלים אלו
  2. מחלות כליה - נדרשת התאמת מינונים

תופעות לוואי

לכל תרופה קיימות תופעות לוואי שחלקן איננו קשור לפעילותה הפרמקולוגית של התרופה בעוד אחרות כן קשורות.

באופן כללי התרופה די נסבלת היטב עם מעט תופעות לוואי.

מבין תופעות הלוואי של התרופה אפשר למנות: שלשולים, עצירות ובחילות. התרופה גם עלולה לגרום להיפוגליקמיה (בעיקר אם ניתנת יחד עם תרופות אחרות לטיפול בסוכרת) ולבצקות פריפריות.

דלקת בלבלב

דלקת בלבלב (פאנקריאטיטיס) היא תופעת לוואי נדירה אך מסוכנת של סיטאגליפטין[5]. למרות שלא ידוע קשר ברור בין דלקת בלבלב לבין נטילת סיטאגליפטין יש לעקוב אחרי המטופל שנוטל את התרופה ולעקוב אחרי סימנים של דלקת בלבלב. דלקת בלבלב מתאפיינת בכאב חמור באזור הבטן שאינו חולף. הכאב יכול להקרין גם לאזור הגב ולעיתים גם להיות מלווה בהקאה.

השפעה לבבית

מחקרים שנעשו על התרופה סאקסאגליפטין[6] ואלוגיפטין[7], שהן תרופה מאותה משפחה של סיטאגליפטין, הראו כי בקבוצת המטופלים שנטלה תרופות אלו נצפתה עלייה בשיעור האשפוזים על רקע אי ספיקת לב. לפיכך ה-FDA דרש מחברות התרופות לבדוק את הנתונים עבור כל התרופות ממשפחת מעכבי ה-DPP-IV, כולל סיטאגליפטין.

כפי הנראה, שלסיטאגליפטין אין השפעה לרעה על הלב, ומתן של התרופה לא העלה סיכון להחמרת התפקוד הלבבי או אשפוזים על רקע אי ספיקת לב[8].

רגישות יתר

מתן של מעכבי האנזים DPP-IV, כולל סיטאגליפטין, היה כרוך בהופעת תופעות לוואי של רגישות יתר, כגון תגובה אנאפילקטית[9], אנגיודמה[10] ווסקוליטיס. תופעות לוואי אלו גם התרחשו במטופלים שנטלו מעכבי ACE או תרופות ממשפחת ה-ARB ורגישות יתר יכולה להתבטא גם ברגישות לשתי התרופות.

תכשירים בישראל המכילים סיטאגליפטין

טבליות ג'נוביה המכילות סיטאגליפטין במינון של 100 מ"ג, תכשיר המשווק בישראל על ידי חברת MSD

השם המסחרי של סיטאגליפטין בישראל הוא Januvia, והיא קיימת כטבליות במינונים הבאים:

  1. 100 מ"ג
  2. 50 מ"ג
  3. 25 מ"ג

המינונים הנמוכים מיועדים לחולים בהפרעות בדרגות שונות של תפקוד כלייתי.
מאחר שסיטאגליפטין מופרש בעיקר בשתן, הרמות שלו עלולות להצטבר בדם במצבים של מחלות כליה ולשם כך נדרשת התאמת מינונים למטופלים אלו.

תכשירים משולבים עם מטפורמין

מאחר שמטפורמין מהווה כיום את טיפול הבחירה בסוכרת, קיימים תכשירים המשלבים סיטאגליפטין יחד עם מטפורמין. תכשירים אלו נועדו לשפר הענות לטיפול התרופתי. השם המסחרי שלהם הוא Januet.

הערות שוליים

  1. ↑ http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/ucm108770.htm
  2. ↑ Giuseppe Derosa et al. Sitagliptin in type 2 diabetes mellitus: Efficacy after five years of therapy. Pharmacological Research 100 (2015) 127–134
  3. ↑ Plosker GL. Sitagliptin: a review of its use in patients with type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2014 Feb;74(2):223-42. doi: 10.1007/s40265-013-0169-1.
  4. ↑ Miller SA and St. Onge EL. Sitagliptin: A Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes. Ann Pharmacother 2006;40:1336-43
  5. ↑ Karagiannis T et al. Safety of dipeptidyl peptidase 4 inhibitors: a perspective review. Ther Adv Drug Saf. 2014 Jun;5(3):138-46. doi: 10.1177/2042098614523031.
  6. ↑ Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E, et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2013;369:1317-26
  7. ↑ White WB, Cannon CP, Heller SR, et al. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2013;369:1327-35.
  8. ↑ Green, JB et al. Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2015;373:232-42. DOI: 10.1056/NEJMoa1501352
  9. ↑ Desai S et al. Sitagliptin-associated drug allergy: review of spontaneous adverse event reports. Arch Intern Med. 2010 Jul 12;170(13):1169-71. doi: 10.1001/archinternmed.2010.188
  10. ↑ Gosmanov AR and Fontenot EC. Sitagliptin-associated angioedema. Diabetes Care. 2012 Aug;35(8):e60. doi: 10.2337/dc12-0574.

הבהרה: המידע במכלול נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.

This article is issued from Hamichlol. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.